鄭州源創(chuàng)基因科技有限公司成立于2016年，由哥倫比亞大學(xué)博士后趙輝，歸國(guó)創(chuàng)辦的國(guó)家高新技術(shù)企業(yè)。擁有97項(xiàng)知識(shí)產(chǎn)權(quán)及實(shí)用技術(shù)，業(yè)務(wù)遍布上海、重慶、深圳、北京等城市，總部在鄭州航空港區(qū)。
2025年10月9日，浙江樹人大學(xué)樹蘭國(guó)際醫(yī)學(xué)院的研究團(tuán)隊(duì)在權(quán)威學(xué)術(shù)期刊《Stem Cell Research & Therapy》上發(fā)表了一篇重要綜述，系統(tǒng)總結(jié)了干細(xì)胞技術(shù)這一前沿領(lǐng)域在兩種主要心血管疾病——心肌梗死（MI）和動(dòng)脈粥樣硬化（AS）方面的研究進(jìn)展。
心肌梗死與動(dòng)脈粥樣硬化
心肌梗死（俗稱“心臟病發(fā)作”）是由于冠狀動(dòng)脈急性阻塞導(dǎo)致心肌缺血、缺氧，進(jìn)而引發(fā)心肌細(xì)胞壞死的嚴(yán)重疾病。壞死的心肌細(xì)胞難以再生，最終可導(dǎo)致心臟功能減退甚至心力衰竭。
動(dòng)脈粥樣硬化是心肌梗死的主要病因。其病理特征為動(dòng)脈內(nèi)脂質(zhì)、膽固醇等物質(zhì)沉積形成斑塊，造成血管壁增厚、變硬和管腔狹窄。斑塊破裂可誘發(fā)血栓形成，導(dǎo)致血管急性堵塞，引發(fā)心肌梗死或腦卒中。
據(jù)《2023年世界心臟報(bào)告》統(tǒng)計(jì)，全球約三分之一死亡病例由心血管疾病引起，其中心肌梗死與動(dòng)脈粥樣硬化是導(dǎo)致死亡的主要原因。值得注意的是，中低收入國(guó)家的心血管疾病死亡率比高收入國(guó)家高出約40%。在全球1500萬(wàn)急性心肌梗死患者中，約20%會(huì)在五年內(nèi)進(jìn)展為心力衰竭。
目前，常規(guī)治療手段（如藥物治療、支架植入或搭橋手術(shù)）雖可挽救生命并緩解癥狀，但無(wú)法實(shí)現(xiàn)心肌細(xì)胞的再生或徹底清除血管斑塊，因此無(wú)法逆轉(zhuǎn)已形成的組織損傷。
干細(xì)胞
該綜述重點(diǎn)介紹了以下三類在心血管修復(fù)中研究較為深入、具有臨床應(yīng)用前景的干細(xì)胞：
間充質(zhì)干細(xì)胞（MSCs）
間充質(zhì)干細(xì)胞是目前臨床研究中應(yīng)用最廣泛的干細(xì)胞類型，具有來(lái)源廣泛（如骨髓、脂肪組織、臍帶等）、免疫原性低等優(yōu)點(diǎn)。
其主要作用機(jī)制為“旁分泌效應(yīng)”：即通過(guò)釋放多種生物活性因子（如血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子VEGF、肝細(xì)胞生長(zhǎng)因子HGF等），促進(jìn)血管新生、抑制細(xì)胞凋亡、調(diào)節(jié)免疫反應(yīng)，從而改善受損組織的微環(huán)境。例如，這些因子能促進(jìn)缺血區(qū)血管生成，提高局部血液供應(yīng)，并減輕炎癥反應(yīng)。
部分臨床試驗(yàn)已進(jìn)展至三期。有研究顯示，心肌梗死患者經(jīng)靜脈輸注骨髓來(lái)源的間充質(zhì)干細(xì)胞后，左心室射血分?jǐn)?shù)（LVEF）平均提高3.8%。盡管增幅有限，但對(duì)心力衰竭高風(fēng)險(xiǎn)患者而言，該改善具有顯著的臨床意義。
誘導(dǎo)多能干細(xì)胞（iPSCs）
iPSCs是通過(guò)將體細(xì)胞（如皮膚或血細(xì)胞）重編程而獲得的多能性干細(xì)胞，具有分化為任何細(xì)胞類型的潛力。其最大優(yōu)勢(shì)在于可實(shí)現(xiàn)“自體移植”，避免免疫排斥反應(yīng)，也無(wú)需長(zhǎng)期使用免疫抑制劑。
在臨床前及早期臨床研究中，iPSCs已展示出良好的應(yīng)用潛力。例如，日本開展的全球首例iPSCs來(lái)源心肌細(xì)胞片移植臨床試驗(yàn)中，5例心力衰竭患者中有4例心肌灌注及心臟收縮功能得到改善。此外，借助單細(xì)胞組學(xué)等技術(shù)，研究人員已能夠獲得純度高達(dá)95%的心肌細(xì)胞，有效降低了腫瘤形成或非目標(biāo)分化的風(fēng)險(xiǎn)。
心臟干細(xì)胞（CSCs）
心臟干細(xì)胞是存在于心臟組織中的成體干細(xì)胞，具先天心臟修復(fù)潛能，能夠分化為心肌細(xì)胞、血管內(nèi)皮細(xì)胞等，并通過(guò)分泌外泌體等活性物質(zhì)發(fā)揮保護(hù)作用。
例如，CSCs來(lái)源的外泌體中富含miR-146a、miR-21等微小RNA，可抑制心肌纖維化、促進(jìn)血管新生。動(dòng)物實(shí)驗(yàn)表明，將CSCs移植至心臟梗死區(qū)域后，7–30天內(nèi)可觀察到梗死面積縮小及心功能改善。不過(guò)，目前關(guān)于CSCs的研究仍相對(duì)有限，其具體作用機(jī)制尚需進(jìn)一步闡明。
干細(xì)胞修復(fù)心血管組織的機(jī)制
干細(xì)胞主要通過(guò)以下五種途徑發(fā)揮作用：
旁分泌效應(yīng)：分泌生長(zhǎng)因子、細(xì)胞因子等，促進(jìn)組織修復(fù)與血管新生；
直接分化：替代受損的心肌細(xì)胞或血管內(nèi)皮細(xì)胞；
免疫調(diào)節(jié)：抑制過(guò)度炎癥反應(yīng)，調(diào)節(jié)免疫細(xì)胞功能；
歸巢效應(yīng)：在趨化因子引導(dǎo)下定向遷移至損傷部位；
細(xì)胞器轉(zhuǎn)移：通過(guò)隧道納米管（TNT）等結(jié)構(gòu)向受損細(xì)胞轉(zhuǎn)移線粒體等，改善其能量代謝與存活能力。
干細(xì)胞在不同疾病中的治療策略
1.針對(duì)心肌梗死的修復(fù)策略
心肌梗死后，壞死心肌由纖維瘢痕替代，導(dǎo)致心臟收縮功能下降。干細(xì)胞策略包括：
利用MSCs的旁分泌作用改善心肌缺血、減輕細(xì)胞死亡；
借助CSCs來(lái)源的外泌體抑制纖維化，減少不良重塑；
通過(guò)iPSCs分化的心肌細(xì)胞替代壞死組織，恢復(fù)收縮功能。
研究表明，iPSCs來(lái)源的心肌細(xì)胞移植后不僅能與宿主心肌實(shí)現(xiàn)同步收縮，還能通過(guò)旁分泌作用促進(jìn)血管新生，進(jìn)一步改善心臟功能。
2.針對(duì)動(dòng)脈粥樣硬化的干預(yù)策略
動(dòng)脈粥樣硬化始于血管內(nèi)皮損傷，繼而脂質(zhì)沉積形成斑塊。干細(xì)胞干預(yù)策略包括：
MSCs通過(guò)免疫調(diào)節(jié)作用促使巨噬細(xì)胞向抗炎表型轉(zhuǎn)化，抑制斑塊進(jìn)展；
內(nèi)皮祖細(xì)胞（EPCs）可分化為血管內(nèi)皮細(xì)胞，修復(fù)內(nèi)膜屏障，減少脂質(zhì)浸潤(rùn)；
增強(qiáng)斑塊纖維帽穩(wěn)定性，降低破裂風(fēng)險(xiǎn)。
目前，內(nèi)皮祖細(xì)胞在冠心病、外周動(dòng)脈疾病等臨床研究中已顯示出良好安全性，未來(lái)有望成為動(dòng)脈粥樣硬化治療的新選擇。
結(jié)語(yǔ)
該綜述系統(tǒng)總結(jié)了干細(xì)胞療法在心血管再生醫(yī)學(xué)中的最新進(jìn)展，為后續(xù)臨床試驗(yàn)與藥物開發(fā)提供了理論依據(jù)。盡管干細(xì)胞療法仍面臨細(xì)胞來(lái)源、移植技術(shù)、長(zhǎng)期安全性及標(biāo)準(zhǔn)化方案等挑戰(zhàn)，但以其為代表的心血管再生策略已展現(xiàn)出廣闊前景。
未來(lái)，通過(guò)優(yōu)化技術(shù)及深入探索，干細(xì)胞療法有望為心血管損傷提供新的修復(fù)途徑，為患者帶來(lái)新的希望。
https://stemcellres.biomedcentral.com/articles/10.1186/s13287-025-04678-8
https://mp.weixin.qq.com/s/xb672KJvgNkpHZqTV75XMA